GLP-1药物利拉鲁肽可能有助于预防痴呆

关键要点

• GLP-1激动剂 — 这类药物已被证明可以帮助控制糖尿病、减肥，并降低心脏病的风险 — 还可能对大脑具有保护作用。
• 在一项2b期试验中，与安慰剂相比，利拉鲁肽似乎能将大脑中负责记忆、学习、语言和决策功能区域的萎缩减少近50%。

费城2024年8月1日 /美通社/ -- 今日在费城及线上举行的2024年Alzheimer's Association International Conference®（AAIC®）报告的2b期临床试验数据显示，一种胰高血糖素样肽-1（GLP-1）药物似乎可以通过保护大脑来减缓认知能力下降。

GLP-1受体激动剂模拟进食后胃所释放的天然激素胰高血糖素样肽，可以帮助人们控制糖尿病、减肥并降低患心脏病、中风和肾脏疾病的风险。 对阿尔茨海默病动物模型的研究表明，这些药物可能具有神经保护作用，减少早期形式的淀粉样蛋白，使大脑对葡萄糖的处理正常化，并改善记忆和学习。 利拉鲁肽（Novo Nordisk）有可能通过大脑中的多种机制起作用。

在AAIC 2024上报告的这项新研究表明，利拉鲁肽可以保护轻度阿尔茨海默病患者的大脑，并且与安慰剂相比，通过减缓大脑中对记忆、学习、语言和决策至关重要区域的萎缩，可以在治疗一年后减少多达18%的认知能力下降。

“我们正处于一个前所未有的时代，各种处于不同研发阶段的新疗法，有可能减缓甚至阻止阿尔茨海默病导致的认知能力下降，” Alzheimer's Association首席科学官兼医学事务负责人Maria C. Carrillo博士表示。 “这项研究为我们带来了希望，更多改变疾病进程的选择即将出现。

“重新利用已被批准用于其他疾病的药物，其优势在于可以利用先前研究和实际应用中积累的数据和经验— 因此我们对这些药物在其他疾病中的实际效果和副作用已有了深入了解，”Carrillo补充道。

Alzheimer's Association Part the Cloud研究资助计划已投资超过8,200万美元，用于推进68项针对各种化合物的临床试验，包括再利用药物，以期解决该疾病中已知和潜在的新问题。

由伦敦帝国理工学院的科学教授、医学博士Paul Edison主导的随机、双盲、安慰剂对照试验 — Evaluating the Effects of the Novel GLP-1 Analogue Liraglutide in Alzheimer's Disease (ELAD) （评估新型GLP-1类似物利拉鲁肽在阿尔茨海默病中的效果（ELAD））— 涵盖了英国24家诊所的204名轻度阿尔茨海默病患者。 每位患者接受为期一年的每日皮下注射：一半（102）接受高达1.8毫克的利拉鲁肽，一半（102）接受安慰剂。 研究开始前，所有患者都接受了磁共振成像（MRI）以评估大脑结构和脑容量，以及葡萄糖代谢PET扫描和详尽的记忆测试。 在研究结束时，重复进行上述检查并定期进行安全性随访。

该研究的主要终点指标是大脑皮质区域（海马体、内侧颞叶和后扣带回）的脑葡萄糖代谢率的变化，但该指标未达到预设目标。 然而，次要终点指标（临床和认知指标评分变化）和探索性终点指标（脑容量）均显示出统计学意义上的显著益处。

“脑容量减少的速度较慢，表明利拉鲁肽保护大脑，就像他汀类药物保护心脏一样，”Edison博士表示。 “虽然尚需进一步研究，但利拉鲁肽可能通过各种机制发挥作用，例如减少大脑中的炎症，降低胰岛素抵抗和阿尔茨海默病生物标志物β淀粉样蛋白和tau蛋白的毒性作用，以及改善大脑神经细胞的沟通方式。”

Edison还补充道，根据MRI测量结果，接受利拉鲁肽治疗的患者在大脑的几个区域（包括额叶、颞叶、顶叶和总灰质）的容量损失减少了近50%。 这些区域负责多种关键功能，这些功能通常是阿尔茨海默病影响的对象，包括记忆、语言和决策。

研究人员还在患者中进行了认知测试 — 治疗前、治疗24周和治疗52周。 尽管该研究未能评估认知变化，但研究人员发现，与接受安慰剂的患者相比，接受利拉鲁肽治疗的患者一年内认知功能下降速度减缓了18%。

认知功能以18种不同的记忆、理解、语言和空间定向测试的综合得分（ADAS EXEC z分数）来计算。 本研究中，在完成52周治疗的患者中（治疗组79人，安慰剂组87人），接受该药物的患者在认知能力下降方面有统计学意义的减缓（p<0.01）。

恶心等胃肠道问题是最常见的副作用，占利拉鲁肽组所有不良事件的25.5%。 共出现了25例严重副作用，安慰剂组18例（17.6%），治疗组7例（6.9%）。 Edison博士表示，大多数严重的副作用被认为不太可能与研究治疗有关。

目前GLP-1类似物的后期临床试验可以很好地进一步验证这一点，其中一些正在进行中。 例如，EVOKE Plus是一项为期3年的临床试验，涉及1,800多名早期阿尔茨海默病患者，旨在研究司美格鲁肽的疗效。 注：两个品牌的利拉鲁肽已获得U.S. Food and Drug Administration批准，一个用于减肥（Saxenda），另一个用于糖尿病（Victoza）。