JPM中国声音：科伦博泰——成为世界一流的Biopharma
1月13至16日，第43届摩根大通医疗健康年会(J.P. Morgan Healthcare Conference，下文简称JPMHC)在旧金山举办。作为全球医疗保健领域极具影响力的顶级盛会，JPMHC广聚全球行业领军人物、快速崛起的创新公司、前沿技术缔造者以及投资界精英，为医药企业搭建起绝佳的交流、合作桥梁。
今年，科伦博泰再次受邀参加JPMHC，借此机会，向全球展示中国医药行业的创新成果和发展潜力。背靠中西两大股东(科伦药业和默沙东)，科伦博泰自成立至今，始终专注于创新药物研发。作为ADC赛道的先行者，科伦博泰已在该领域积累了长达十数年的研发经验。
2022年，科伦博泰与默沙东的ADC交易以惊人的规模和金额创下“license-out”交易记录，一举打响了国际知名度，成为了首个与全球TOP10生物制药MNC建立ADC合作的中国公司。时至今日，科伦博泰携两款商业化产品亮相JPMHC，更是向全球合作伙伴传递出一个强烈信号：不仅拥有高水平的研发硬实力，还具备成熟的国际合作落地能力。
十年磨剑：研发实力保证创新成果
科伦博泰CEO葛均友博士在JPMHC发表演讲时，向全行业展示了该公司的整体研发布局。科伦博泰目前共有30多款在研管线资产，所涉及疾病领域包括肿瘤、免疫等。其中超过10款产品处于临床研究阶段，针对4款产品的6项适应症已递交NDA，2款产品已成功实现商业化。
在具有领先优势的ADC领域，科伦博泰建立了一体化ADC研发平台OptiDC™，支持其在ADC的整个生命周期内进行系统开发，保证了创新产品的核心竞争力。依托强大的研发实力，科伦博泰打造了11款ADC产品，其中，靶向TROP2的芦康沙妥珠单抗(Sac-TMT)已获批上市，靶向HER2的A166两项NDA已受理，其他产品正在临床开发当中。
作为首个国产TROP2 ADC并且也是科伦博泰首个实现商业化的ADC产品，芦康沙妥珠单抗的上市标志着科伦创新驱动发展战略取得重大的阶段性胜利。
从药物结构设计和作用机制方面来看，芦康沙妥珠单抗采用新型不可切割连接子(Linker)，能使药物在体循环中保持稳定。与TROP2高度亲和的抗体(Sacituzumab)负责精准识别和结合肿瘤细胞，之后药物整体被内吞到肿瘤细胞内部，有效载荷(Payload)贝洛替康衍生的拓扑异构酶I抑制剂会被释放，从而高效杀伤肿瘤细胞。此外，因Payload具有细胞膜渗透性，芦康沙妥珠单抗还可以实现旁观者效应，即杀死邻近的肿瘤细胞。
作为核心产品，科伦博泰在芦康沙妥珠单抗的临床研究布局方面也投入了大量心血。在中国，科伦博泰共开展了8项关于芦康沙妥珠单抗的注册性临床研究，开发的适应症主要布局在肺癌、乳腺癌领域。在海外，截止目前芦康沙妥珠单抗的注册性III期临床研究多达10项，适应症除肺癌和乳腺癌外，还在胃癌及妇科肿瘤领域有所拓展。此外，针对芦康沙妥珠单抗还开展了多项II期临床研究。
2024年11月，中国国家药品监督管理局(NMPA)基于OptiTROP-Breast01研究结果，批准芦康沙妥珠单抗用于治疗既往至少接受过2种系统治疗(其中至少1种治疗针对晚期或转移性阶段)的不可切除的局部晚期或转移性三阴性乳腺癌(TNBC)成人患者。
从科伦博泰在ASCO 2024上公布的OptiTROP-Breast01研究数据来看，相比于化疗，芦康沙妥珠单抗在PFS(HR=0.32)和OS(HR=0.53)方面均表现出显著且具有临床意义的改善。芦康沙妥珠单抗和化疗组的中位PFS分别为6.7和2.5个月;芦康沙妥珠单抗组的中位OS尚未达到，而化疗组的中位OS为9.4个月。此外，芦康沙妥珠单抗在安全性方面也表现良好。
A166是继芦康沙妥珠单抗之后，科伦博泰有望成功上市的又一重磅ADC产品。针对HER2这一热门靶点，科伦博泰在对A166结构设计之初就独辟蹊径。A166的Payload部分采用新型MMAF衍生物(Duo-5，微管蛋白抑制剂)，通过Val-Cit可裂解Linker及K-Lock定点偶联技术，与HER2抗体(曲妥珠单抗)精准偶联，DAR值保持均一。
I期临床剂量扩增研究结果显示，A166凭借独特的结构设计，在3线及以上晚期乳腺癌患者中具备显著的疗效和良好的安全性结果，这充分印证了科伦博泰在ADC分子设计方面的正确眼光。目前，A166针对HER2阳性的2线以上及3线以上晚期乳腺癌的两项NDA均已被受理。
在探究科伦博泰为何能在ADC领域保持领先身位时，“优化创新”的构想及平台驱动的管线开发策略是不可忽视的关键因素。OptiDC™平台支持全生命周期ADC的开发，再加上大分子平台和小分子平台的交叉协同作用，以及来自CMC、生产、质量等部门的全面内部支持，科伦博泰的研发效率和效果持续提升，也得到了国际合作伙伴的强力认可。依托于此，科伦博泰能够设计出针对不同生物靶点进行优化的定制ADC，从而源源不断地为研发注入新的动力。
基于“多管齐下”的战略，在肿瘤领域，科伦博泰正朝着“取代化疗”和“超越化疗”的方向推进其ADC平台;在非肿瘤领域，亦在探索ADC在其他疾病中的治疗潜力。
就技术手段而言，科伦博泰通过挖掘新靶点搭载单抗或双抗、扩展新机制细胞毒性分子、优化偶联技术的全面升级，以实现对Payload偶联位置和数量的精确控制，开发“取代”化疗的ADC疗法;另一方面，通过具有创新化合物结构及除细胞毒素以外的多种Payload的ADC衍生物(如放射性核素偶联药物、免疫刺激ADC及降解剂-抗体结合物等)，开发“超越化疗”的ADC疗法，基于以上策略，科伦博泰已成功设计出了7款处于早期临床研发阶段的ADC药物或衍生物。
此外，科伦博泰还在开发以新型非细胞毒素作为Payload的ADC治疗非肿瘤疾病，如自身免疫性疾病等。
ADC之外，科伦博泰亦有多项非ADC资产正在积极推进当中，其中PD-L1单抗塔戈利单抗(A167)用于治疗既往接受过2线及以上化疗失败的复发或转移性鼻咽癌患者已获批上市，EGFR单抗A140的NDA已被NMPA受理;另外，RET抑制剂A400和TSLP单抗SKB378均与海外公司建立了合作，前期正在开展注册临床研究。
厚积薄发：跨越里程碑，打造世界一流Biopharma
当创新成为医药行业的核心驱动力，无疑给企业的研发工作提出了更高标准的挑战。想要保证高水平的研发实力，人才与资金缺一不可。科伦博泰组建了一支超过930人的规模庞大且实力强劲的研发队伍，占员工总数的一半以上。
资金保障方面，科伦博泰投入了与收入相匹配的研发经费，并手握超4亿美元的强大现金储备(截止2024年6月30日)，全方位护航创新产品从理论设计至临床实践的全过程。
在研发端的持续发力之下，2024年底，科伦博泰成功迎来了两款极具里程碑意义的商业化产品——芦康沙妥珠单抗和塔戈利单抗。2025年，芦康沙妥珠单抗针对EGFR突变的非小细胞肺癌适应症有望获批，A166和A140这两款新产品预计也会陆续登场。
科伦博泰已经为创新产品的商业化进程做足了准备。在科伦药业的支持下，科伦博泰已搭建了成熟的商业化团队及网络，建立了完成的部门架构。针对临床研发后期的候选药物，科伦博泰将优先聚焦于中国本土有急切医疗需求的治疗领域，如乳腺癌、非小细胞肺癌、消化道肿瘤等。
同时，科伦博泰还通过与跨国公司进行全球战略合作，从而打开全球市场。其麾下经验丰富的BD团队正在持续为国际化赋能。回溯过往，科伦博泰已经在这方面积攒下良好的信誉口碑，书写出诸多成功合作案例，如将芦康沙妥珠单抗以及多个潜力ADC(包括SKB410、SKB535、SKB571)的海外权益授权给默沙东，将A400和SKB378的部分海外权益分别授权给Ellipses和Winward，实现优势互补、达成共赢局面。未来，科伦博泰将持续寻求和深化全球战略合作，加速产品研发并释放其商业价值。
回顾2024年，科伦博泰在经历长足发展后迎来了两款创新产品在国内成功获批上市、4项NDA及7项IND被受理、多项关键临床研究的启动、芦康沙妥珠单抗被NMPA和FDA授予突破性疗法资格认定、重要临床数据在ASCO和ESMO等会议上公布等多个业务里程碑;在资本市场方面，科伦博泰完成H股配售(~7,000万美元)、内资股认购(~8,500万美元)，并获恒生指数有限公司选中并纳入恒生指数系列。同时，默沙东也在这一年行使SKB571项目独家选择权。
展望2025年，科伦博泰对于在中国的商业化首秀信心十足，随着国际合作和深化和更多临床数据的读出，相信其创新管线的全球估值也会进一步提升。此外，科伦博泰还将继续扩大ADC领域的优势，推出更多有潜力的候选药物进入临床验证。
科伦博泰的整体战略和愿景坚定而清晰：成为世界一流的Biopharma。展望前路，科伦博泰将聚焦五大关键维度，全方位持续发力，砥砺奋进。其一，针对重大医疗需求，推进差异化产品管线。其二，实现在ADC领域的持续创新，从结构设计到应用范围全方位取得突破。其三，加速药物研发到商业化的全流程通路。其四，扩大全球战略合作，最大限度提高管线价值。最后是优化综合运营体系，以实现成为全球领先Biopharma的目标。